1. Генетический полиморфизм CYP3A5 как ключевой регулятор фармакокинетики такролимуса у пациентов с трансплантацией почки: данные в казахской популяции

Авторы

  • Б.Б. Баймаханов АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • А.Т. Чорманов АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Ұ.Ш. Медеубеков АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Ж.М. Сырымов АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • И.К. Мададов АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Қ.С. Дабылтаева АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Е.Б. Белгібаев АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Е.С. Набиев АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Н.Т. Садуақас АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • А.Ж. Байыз АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан
  • Б.Р. Аипов АО «Национальный научный центр хирургии им. А. Н. Сызганова», г. Алматы, Казахстан

Загрузки

Аннотация

Цель: выявить взаимосвязь генетического полиморфизма CYP3A5 с фармакокинетикой такролимуса у реци-пиентов почки в казахской популяции. Иммуносупрессивная терапия с примененим такролимуса является одной из основных при трансплантации почки. Выживаемость и сохранение удовлетворительной функции трансплантата при технически идеально вы-полненной операции, зависит в большинстве случаев от иммунологических факторов. При этом встает вопрос о персональном подходе в иммуносупрессивной терапии реципиентов почки пациентов казахской популяции до - и в послеоперационном периодах. Генетический полиморфизм CYP3A5 является важным звеном, влияющим на концентрацию такролимуса и потенциально способным предсказать оптимальную дозировку такролимуса у реципиентов почки в казахской популяции Нами было исследованно 80 реципиентов почки на наличие генетического полиморфизма CYP3A5. Все ис-следованные пациенты были выбраны из этнической популяции. Из общего числа реципиентов: 37 – мужчины и 43 – женщины. Средний возраст которых составил 37±8 лет. Всем исследуемым пациентам была выполнена род-ственная трансплантация почки. Индукция была проведена с применением базиликсамаба или анти-тимоцитар-ного глобулина (АТГ). Иммуносупрессиный режим был по схеме такролимус+микофеноловая кислота+стероиды. В послеоперационном периоде было исследовано изменение концентрации такролимуса на 2,5,7,10 и 14 дни.

Ключевые слова

такролимус, трансплантация почки, генетический полимор-физм

Библиографические ссылки

  1. Oetting WS, Schladt DP, Guan W, Miller MB, Remmel RP., et al. DeKAF Investigators. (2016) Genomewide As-sociation Study of Tacrolimus Concentrations in African American Kidney Transplant Recipients Identifies Mul-tiple CYP3A5 Alleles. Am J Transplant. 16(2): 574-582
  2. Lucy Chen and G. V. Ramesh Prasad (2018) CYP3A5 polymorphisms in renal transplant recipients: influ-ence on tacrolimus treatment Pharmgenomics Pers Med. 11: 23–33
  3. Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A., et al. (2008) Influence of CYP3A5Genetic Poly-morphism on Tacrolimus Daily Dose Requirements and Acute Rejection in Renal Graft Recipients. Basic & Clini-cal Pharmacology & Toxicology. 103(6): 546–552
  4. Rojas L, Neumann I, Herrero MJ, Bosó V, Reig J., et al. (2015); Effect of CYP3A5*3 on kidney transplant recipients treated with tacrolimus: a systematic re-view and meta-analysis of observational studies. Pharmacogenomics J. 15(1): 38-48
  5. Sakaeda T, Nakamura T, Okumura K. (2003) Pharma-cogenetics of MDR1 and its impact on the pharmaco-kinetics and pharmacodynamics of drugs. Pharma-cogenomics. 4(4): 397-410
  6. Shi Y, Li Y, Tang J, Zhang J, Zou Y, Cai B, Wang L. (2013) Influence of CYP3A4, CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms on tacrolimus pharmacokinetics and early renal dysfunction in liver transplant recipients. Gene. 512(2): 226-231
  7. Terrazzino S, Quaglia M, Stratta P, Canonico PL, Genaz-zani AA. (2012) The effect of CYP3A5 6986A> G and ABCB1 3435C>T on tacrolimus dose-adjusted trough levels and acute rejection rates in renal trans-plant patients: a systematic review and meta-analysis. Pharmacogenet Genomics. 22(8): 642-645
  8. Zhang X, Liu ZH, Zheng JM, Chen ZH, Tang Z, Chen JS, Li LS. (2005) Influence of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms on tacrolimus concentration in the early stage after renal transplantation. Clin Trans-plant. 19(6): 638-643

Опубликован

2021-05-21

Выпуск

№ 1 (2021)

Раздел

Статьи